8月3日深夜,賽斯坦等人在《自然》雜志上撰文描述了一種名為OrganEx的系統(tǒng),該系統(tǒng)使氧氣能夠在豬的全身進(jìn)行再循環(huán),從而在心臟驟停一小時(shí)后,能成功保存細(xì)胞和器官的功能和活性。
值得一提的是,因OrganEx技術(shù)扭轉(zhuǎn)了細(xì)胞和器官長(zhǎng)時(shí)間缺血的有害影響,器官移植領(lǐng)域的一大難題——移植器官的保存,從而也可能會(huì)從中受益。器官移植會(huì)有新的突破嗎?OrganEx能否擺脫倫理的枷鎖真正造福人類?
恢復(fù)豬全身細(xì)胞和重要器官的功能
如果沒有氧氣,哺乳動(dòng)物的細(xì)胞會(huì)很快地死亡。但矛盾的地方在于,給被剝奪氧氣的細(xì)胞恢復(fù)氧氣也會(huì)導(dǎo)致壓力和損傷——這種現(xiàn)象被科學(xué)家稱為再灌注或再氧合損傷。
為了解決這個(gè)問題,科學(xué)家在再灌注技術(shù)領(lǐng)域奮斗了多年。近日,耶魯大學(xué)的賽斯坦團(tuán)隊(duì)根據(jù)三年前的BrainEX系統(tǒng)升級(jí)打造出了OrganEX系統(tǒng),對(duì)心臟驟停的豬再次動(dòng)了手,這一次他們?cè)噲D“復(fù)活”豬全身的重要器官。
在這個(gè)研究中,研究人員優(yōu)化了再灌注所需的灌注液,改變了其中所含的冷凍保護(hù)劑和抗生素等。研究人員將OrganEx與一種更傳統(tǒng)的心肺替代裝置ECMO進(jìn)行了功能上的比較,ECMO是一種體外膜氧合系統(tǒng),能將豬自身的血液攜帶上新鮮的氧氣再泵入體內(nèi)。
他們讓豬心臟驟停,并在豬死亡后將它們放置了一小時(shí),然后對(duì)他們進(jìn)行了六個(gè)小時(shí)的全身再循環(huán)和再氧合。
研究人員通過(guò)這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),OrganEx表現(xiàn)出能保存組織完整性、減少細(xì)胞死亡、并恢復(fù)多個(gè)重要器官(如心臟、腦、肝臟和腎臟)中特定的分子和細(xì)胞過(guò)程,這個(gè)方法或有望增加移植器官的可用性,是一個(gè)非常有前景的突破。
他們?cè)皬?fù)活”過(guò)一顆死去的豬腦
在進(jìn)行當(dāng)前研究之前,賽斯坦的小組曾開發(fā)了一種名為BrainEx的技術(shù),可以在長(zhǎng)達(dá)6小時(shí)的缺氧后恢復(fù)豬腦細(xì)胞中某種程度的代謝活動(dòng),讓豬腦“復(fù)活”。
“復(fù)活豬腦”這個(gè)神奇構(gòu)想是怎么來(lái)的?
這個(gè)構(gòu)想來(lái)源于20世紀(jì)初,科學(xué)家試圖通過(guò)實(shí)驗(yàn)讓大腦在心臟停止跳動(dòng)之后還能繼續(xù)保持活動(dòng),但這件事實(shí)施起來(lái)比較困難。
賽斯坦有個(gè)大膽的想法——他想要弄清在生命體死亡數(shù)小時(shí)之后,還能夠讓整個(gè)大腦“復(fù)活”嗎?于是他帶領(lǐng)著團(tuán)隊(duì)的小伙伴,到實(shí)驗(yàn)室附近的一家屠宰場(chǎng)購(gòu)買了32頭豬的豬頭用來(lái)做實(shí)驗(yàn)。
在豬死后四小時(shí),豬頭被送進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室,研究人員開始用BrainEx系統(tǒng)進(jìn)行灌注,向豬的大腦靜脈和動(dòng)脈中注入冷凍保護(hù)性灌注液,這個(gè)系統(tǒng)能向腦細(xì)胞輸送營(yíng)養(yǎng)和氧氣來(lái)模擬血液的流動(dòng)。
在持續(xù)灌注6個(gè)小時(shí)后,豬的大腦皮層細(xì)胞死亡數(shù)目與對(duì)照組相比減少了,細(xì)胞仍可以發(fā)揮一些功能,某種程度上讓豬“起死回生”了。
而完成了這一系列實(shí)驗(yàn)的賽斯坦并沒有停下研究的腳步,三年后的今天又成功“復(fù)活”了豬體內(nèi)的部分器官和細(xì)胞功能。