『本文根據(jù)2021云南肉牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展峰會(huì)暨第三屆南方肉牛產(chǎn)業(yè)發(fā)展國(guó)際論壇整理』
    肉牛行業(yè)防控現(xiàn)狀及存在問題

    肉牛養(yǎng)殖行業(yè)主要疾病包括口蹄疫、布病、炭疽、牛副傷寒、傳染性鼻氣管炎、梭菌、流行熱、病毒性腹瀉粘膜病、巴氏桿菌、結(jié)節(jié)性皮膚病等等，這些疾病國(guó)內(nèi)已有疫苗。結(jié)節(jié)病主要是蚊蟲叮咬傳播的血液性疾病，夏季在邊境地區(qū)尤其在西南接壤國(guó)家大面積流行，去年年底在山東、河南等其他地區(qū)也有冬季流行的，這些傳染性疾病流行趨勢(shì)正在發(fā)生一些變化。

    結(jié)核病、焦蟲病、牛支原體（運(yùn)輸應(yīng)激）、輪狀病毒腹瀉、副流感是目前困擾肉牛養(yǎng)殖的主要病原，其疫苗還屬于研究開發(fā)階段，目前還沒有上市可用的產(chǎn)品。
    已有的10種疫苗產(chǎn)品使用情況如何？圖1所示為常見牛病的疫苗接種率，來自于國(guó)家肉牛牦牛體系調(diào)查報(bào)告，可以看到肉牛養(yǎng)殖行業(yè)當(dāng)中首當(dāng)其沖是口蹄疫，且一部分養(yǎng)殖戶認(rèn)為疫苗接種即口蹄疫接種，其它疫苗知曉率非常低（如圖2），而那些疾病也是困擾肉/奶牛養(yǎng)殖的主要問題。這是肉牛疫病防控技術(shù)現(xiàn)狀及存在的問題，如果我們能把其他疫苗免疫覆蓋率和免疫接種率提升上來，牛場(chǎng)疫情就會(huì)得到很好控制。
    金宇生物擁有的獸用疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部反芻動(dòng)物生物制品重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室對(duì)2020年服務(wù)客戶提交的一些呼吸系統(tǒng)病例樣本進(jìn)行了分析，如圖3所示，檢測(cè)項(xiàng)目包括巴氏桿菌A型、B型、曼氏桿菌以及副流感、呼吸道合孢體病毒和牛支原體。我們可以看到主要的病原檢出率是牛支原體，也就是運(yùn)輸熱，運(yùn)輸熱跟牛支原體息息相關(guān)。市面上有很多巴氏桿菌疫苗，但為什么對(duì)呼吸道、運(yùn)輸熱、爛肺病效果并不好呢？這是因?yàn)橐郧爸饕訠型巴氏桿菌為主，而現(xiàn)在流行的主要毒株是A型，抗原匹配度一定要配合上，才能達(dá)到預(yù)期防疫效果。

    總之，牛運(yùn)輸應(yīng)激綜合征（TSS）與牛支原體、巴氏桿菌、BVD、IBR等感染有關(guān)，而接種率較低；需要盡快開發(fā)牛支原體疫苗及其配套的診斷方法，將產(chǎn)品盡早用于TSS的防控。

    口蹄疫防疫誤區(qū)

    很多農(nóng)戶、養(yǎng)殖場(chǎng)在口蹄疫免疫方面存在誤區(qū)，他們認(rèn)為高端苗等同于政府補(bǔ)貼苗，只要是花錢買的苗，哪家都一樣；很多養(yǎng)殖戶還認(rèn)為，口蹄疫防疫就是春秋兩季，夏季不是疫病高發(fā)期，就不用打疫苗，但這樣做是否正確呢？
    圖4可以看出，現(xiàn)在主流的口蹄疫疫苗以二價(jià)滅活疫苗為主，但是，還有一部分單價(jià)疫苗和三價(jià)疫苗等。目前如果市面上有口蹄疫三價(jià)疫苗，很有可能是假苗，因?yàn)槲覈?guó)在2018年7月1日時(shí)就已經(jīng)停止了亞洲I型免疫。很多養(yǎng)殖戶并不了解這些，對(duì)疫苗尤其不了解，他認(rèn)為多價(jià)疫苗可能是好的，其實(shí)不是，這是一個(gè)誤區(qū)。

    此外，夏季到底需不需要免疫口蹄疫？通過對(duì)2018年我國(guó)農(nóng)業(yè)部調(diào)查通報(bào)的27起口蹄疫流行情況進(jìn)行梳理發(fā)現(xiàn)，在相對(duì)較熱的5、6、7、8、9月份發(fā)生起數(shù)高達(dá)15次，占全年發(fā)病起數(shù)55%以上。也就是說，夏季并不是安全的，我們不能單純按照以前的養(yǎng)殖理念、養(yǎng)殖經(jīng)驗(yàn)來免疫。

    結(jié)合今年上半年國(guó)內(nèi)口蹄疫流行情況，很多養(yǎng)殖戶反饋這次口蹄疫很厲害，很多牛得了心肌炎之后死了，或者從東北拉回來的牛到家后出現(xiàn)疑似問題，治療困難，死亡率高，傷牛多，損失大，這到底是為什么？打了疫苗為什么防不住呢？這是因?yàn)楦叨嗣?、補(bǔ)貼苗或者不同廠家疫苗的毒株不一樣?，F(xiàn)在主流的毒株是印度2001（O/Ind-2001），我們都知道口蹄疫各血清型之間是沒有交叉保護(hù)的，必須得用相對(duì)應(yīng)的保護(hù)水平較好的毒株進(jìn)行防疫，比如說金宇高端疫苗含有O型緬甸98毒株（O/MYA98），可以有效保護(hù)印度2001毒株對(duì)牛的攻擊，攻毒保護(hù)率均高于OIE標(biāo)準(zhǔn)。

    運(yùn)輸應(yīng)激TSS危害案例分享——一場(chǎng)疫情三種結(jié)果

    案例一

    云南某規(guī)模化肉牛養(yǎng)殖場(chǎng)（公司+農(nóng)戶模式），總存欄近1000頭，其中農(nóng)戶寄養(yǎng)育肥牛500頭（免疫當(dāng)?shù)卣少?gòu)苗），公司基礎(chǔ)母牛300頭（免疫當(dāng)?shù)卣少?gòu)苗），公司異地育肥牛100頭（免疫金宇高端疫苗）。

    2020年12月末農(nóng)戶從外地購(gòu)進(jìn)一批育肥牛，到場(chǎng)后3天個(gè)別牛只出現(xiàn)疑似FMD癥狀，迅速波及全群500頭，死淘40頭，后又傳播到繁殖母牛群，300頭牛發(fā)病40頭，死淘2頭，而免疫了金宇高端疫苗的100頭無一發(fā)病、這是為什么呢？

    一般來說，疫苗免疫第一針是免疫記憶，第二針時(shí)抗體水平才能起到很高的保護(hù)水平。但是，由于農(nóng)戶寄養(yǎng)牛群之前免疫的覆蓋水平、免疫記憶、免疫程序不完善，很多牛只打一針，保護(hù)力不夠，所以，發(fā)病情況很嚴(yán)重。基礎(chǔ)母牛群在牛場(chǎng)中飼養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，一年兩次免疫，雖然打了政府苗，但具有一定保護(hù)水平，因此，當(dāng)病毒來了，它的發(fā)病率并不很高，死亡率低。從東北買的育肥牛雖然沒有免疫基礎(chǔ)，但打的高端疫苗，做的緊急免疫，它的免疫水平可以達(dá)到有效保護(hù)，因此沒有發(fā)病。

    同樣是疫苗，你的免疫程序、免疫次數(shù)、疫苗選擇、抗原含量等等都關(guān)系到后期當(dāng)疫情發(fā)生的時(shí)候能不能保護(hù)住、能不能發(fā)病。
    引起呼吸道疾病的原因有很多，除了支原體、巴氏桿菌、曼氏桿菌、嗜血桿菌，還有很多其它病毒性疾病，如IBR、BVD、呼吸道合孢體病毒、副流感病毒等等，這些都會(huì)對(duì)牛的免疫機(jī)能造成影響，如圖5所示。

    為什么牛群應(yīng)激跟TSS如此密切相關(guān)？牛的免疫系統(tǒng)受到病毒、支原體等侵襲后，它的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了免疫抑制，想重點(diǎn)提醒大家，如果這些牛不經(jīng)過運(yùn)輸或應(yīng)激，即便環(huán)境中有這些病毒、病原菌，它也不會(huì)輕易發(fā)病感染，因?yàn)樗拿庖呦到y(tǒng)沒有產(chǎn)生抑制，引起免疫抑制最主要的原因就是支原體、病毒性腹瀉粘膜病、傳染性鼻氣管炎、副流感等病毒。這些病毒吸附在呼吸道氣管粘膜上，引起細(xì)胞間粘附因子減少，細(xì)胞致密性下降，這樣后期炎癥反應(yīng)加重。   

    案例二

    貴州某養(yǎng)牛場(chǎng)存欄約500頭，牧場(chǎng)主把母牛放給農(nóng)戶養(yǎng)，母牛產(chǎn)完?duì)俸笤倩厥招∨＿M(jìn)行育肥。9月份從周邊農(nóng)戶手中收購(gòu)犢牛53頭，隔離1周后開始并圈飼養(yǎng)。第10天犢牛相繼出現(xiàn)運(yùn)輸應(yīng)激綜合征，場(chǎng)內(nèi)其他牛也相繼發(fā)病，發(fā)病率超過70%。第15天1頭發(fā)病犢牛死亡，之后陸續(xù)有3頭犢牛死亡。

    為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的情況？因?yàn)榕Ｒ恢碧幱趹?yīng)激過程，雖然是短距離運(yùn)輸，但由于購(gòu)牛那幾天遭到降溫降雨，這些牛開始出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，出現(xiàn)應(yīng)激綜合征。圖6顯示主要感染牛群為犢牛和育成牛，也就是說，體重較低的牛感染風(fēng)險(xiǎn)較高，成年牛包括能繁母牛、種公牛發(fā)病率不高。牛場(chǎng)在不清楚發(fā)病起因的情況下用常規(guī)治療方法治療，效果不明顯，在這個(gè)過程中，很多牛陸續(xù)死亡，后來經(jīng)過藥敏實(shí)驗(yàn)、全群預(yù)防給藥，疫情才得以平息。如果在購(gòu)牛前或隔離期間能夠進(jìn)行有效的疫苗防護(hù)，也就是一級(jí)預(yù)防，結(jié)果不會(huì)這樣。
    那么，用什么疫苗可以達(dá)到有效的一級(jí)預(yù)防呢？肉牛、奶牛行業(yè)最痛缺的是針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病、運(yùn)輸應(yīng)激、運(yùn)輸熱有效的多聯(lián)多價(jià)疫苗。圖7是金宇生物目前在研的一些產(chǎn)品，比如口蹄疫疫苗、傳染性鼻氣管炎、病毒性腹瀉粘膜病疫苗，多聯(lián)多價(jià)疫苗，整體綜合免疫方案是未來牧場(chǎng)生物安全防控的主要手段。
    在運(yùn)輸應(yīng)激時(shí)，如何用支原體疫苗配合巴氏桿菌疫苗防控呼吸道疾??？這個(gè)實(shí)驗(yàn)的背景，從東北吉林買牛運(yùn)送到湖北武漢，運(yùn)輸距離大概是48小時(shí)。做了四組實(shí)驗(yàn)：疫苗免疫組（牛運(yùn)輸之前7天先進(jìn)行支原體噴鼻接種）、肌注組（牛上車時(shí)注射一針長(zhǎng)效抗生素）、拌料組（運(yùn)輸之前以及到場(chǎng)之后一周時(shí)間飼料里連續(xù)拌服抗生素飼喂）及對(duì)照組（購(gòu)買一車沒有經(jīng)過任何運(yùn)輸應(yīng)激處理的公牛直接拉回來），我們看一下這幾組?；氐脚?chǎng)短期育肥之后體重變化及發(fā)病情況。
    圖8紅色表示免疫組，可以看出，牛經(jīng)過長(zhǎng)途運(yùn)輸之后失重是不可避免的，大概下降10%左右，關(guān)鍵是經(jīng)過疫苗免疫組的牛在牛場(chǎng)短期育肥20天后體重是升高的，也就是說這批牛快速適應(yīng)了整個(gè)運(yùn)輸應(yīng)激。而藍(lán)色抗生素組（包括上車時(shí)注射長(zhǎng)效抗生素及飼料里拌服抗生素）運(yùn)輸前及飼養(yǎng)20天后體重是持平的，也就是說通過抗生素、通過二級(jí)預(yù)防可以降低呼吸道疾病癥狀，但是，對(duì)整個(gè)牛群瘤胃、腸道的菌群功能是有影響的，影響后期育肥效果。橙色對(duì)照組養(yǎng)了近20天體重沒有上升，沒有恢復(fù)到運(yùn)輸前的水平，這個(gè)過程當(dāng)中，我們投入的飼料成本、治療成本等費(fèi)用很高，損失很大。這個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)比說明疫苗是一種非常有效、便捷的抗運(yùn)輸應(yīng)激的干預(yù)方法和措施。

    案例三

    山東某新建肉牛養(yǎng)殖場(chǎng)，存欄量約500頭，2021年3月中旬到5月初，陸續(xù)從東北分三批購(gòu)進(jìn)270頭牛，第一批80頭，沒有免疫呼吸道綜合征疫苗，牛到場(chǎng)后，只進(jìn)行了口蹄疫緊急免疫接種，牛群平穩(wěn)度過了口蹄疫高發(fā)期。但回來的牛中20頭出現(xiàn)腹瀉、TSS癥狀，其中2頭非常嚴(yán)重，需要輸液治療，另外10頭輕微癥狀，肌肉注射抗生素。但這批牛整體長(zhǎng)勢(shì)不是很好。
    
    第二批和第三批分別購(gòu)進(jìn)150頭和30頭牛，這兩批牛到場(chǎng)后，第一時(shí)間進(jìn)行了巴氏桿菌加支原體免疫處理。這些?；貋碇蟮暮粑腊Y狀很輕微，僅1頭體重最?。?00斤）的牛有呼吸道問題，后進(jìn)行肌肉注射藥物治療。

    如果能夠在牛到場(chǎng)之后緊急處理，或者在運(yùn)輸前進(jìn)行疫苗免疫處理，那么防控TSS的效果就會(huì)非常明顯。

    肉牛TSS運(yùn)輸應(yīng)激推薦免疫程序

    對(duì)于育肥牛、架子牛運(yùn)輸回來之后如何降低呼吸道疾病和免疫方法，如果有條件，在運(yùn)輸之前免疫相關(guān)疫苗，如巴氏桿菌疫苗、口蹄疫疫苗、支原體疫苗、BVD疫苗、IBR疫苗等；然后運(yùn)輸?shù)綀?chǎng)之后間隔一周或兩周，對(duì)滅活疫苗進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫，就可以保證整個(gè)育肥期間牛只不會(huì)得口蹄疫、爛肺病等。如果飼養(yǎng)周期較長(zhǎng)，如安格斯牛、和牛等，飼養(yǎng)周期約28個(gè)月，后期只要進(jìn)行常規(guī)口蹄疫免疫就可以了。如果做不到上市之前進(jìn)行免疫，可以到場(chǎng)之后進(jìn)行緊急免疫。

    Q：犢牛斷奶之前應(yīng)該接種什么疫苗？到場(chǎng)以后本來就處于非常應(yīng)激的狀態(tài)，注射疫苗會(huì)不會(huì)應(yīng)激加應(yīng)激？

    余波：這是牛場(chǎng)普遍存在的問題。首先，應(yīng)激情況下可不可以進(jìn)行免疫？大家都認(rèn)為免疫也是一種應(yīng)激，應(yīng)激加應(yīng)激是不是對(duì)牛群有一些危害？我們推薦的免疫程序里，最好是在牛運(yùn)輸之前進(jìn)行免疫，很多養(yǎng)殖戶不具備這個(gè)條件，那么可以到場(chǎng)后進(jìn)行緊急免疫處理。牛到場(chǎng)后處于應(yīng)激狀態(tài)，但是，拿支原體疫苗來說，它不是注射免疫，而是活疫苗噴鼻，免疫應(yīng)答很快，且對(duì)牛的應(yīng)激很小。拿口蹄疫來說，如果你不了解買牛之前的免疫歷史，可能沒打過疫苗，這個(gè)牛就屬于口蹄疫感染的高危牛，風(fēng)險(xiǎn)很大，如果不進(jìn)行緊急免疫，其抗體水平升不上來，后續(xù)發(fā)生牛感染的癥狀是非常嚴(yán)重的。如果提前或者到場(chǎng)之后進(jìn)行緊急免疫處理，抗體水平可以快速提升。很多農(nóng)戶反應(yīng)，打完疫苗，有些潛伏的牛發(fā)病了怎么辦？打完疫苗發(fā)病牛的癥狀是比較輕微的。

    綜上，我們建議，外地購(gòu)買到場(chǎng)的?？梢赃M(jìn)行緊急免疫處理，且疫苗一起打，但前提是疫苗副反應(yīng)幾率要小，工藝要好，對(duì)牛應(yīng)激少。到場(chǎng)后72小時(shí)可以去勢(shì)、斷角、打耳標(biāo)、驅(qū)蟲，包括抗生素治療和免疫。

    關(guān)于犢牛免疫程序，跟奶牛場(chǎng)類似，一般在斷奶之后進(jìn)行滅活疫苗接種，像口蹄疫、BVD、IBR、巴氏桿菌、梭菌等等。如果想針對(duì)犢牛支原體引起的關(guān)節(jié)炎、肺炎等，要在犢牛出生之后盡快接種，大概一周之內(nèi)完成，免疫效果不錯(cuò)。

    每一種疫苗的免疫方法、流程不一樣，可以根據(jù)不同客戶需求提供適合自己的免疫方案。

    Q：疫苗免疫本身就是應(yīng)激反應(yīng)，可能有的需要數(shù)周才能產(chǎn)生抗體，貴公司推薦上車之前打疫苗，它是怎么保護(hù)牛的？是不是在1-3天內(nèi)就可以產(chǎn)生免疫力？

    余波：疫苗打完之后抗體產(chǎn)生需要一定時(shí)間，大家了解較多的是打完口蹄疫后要檢測(cè)血清當(dāng)中的中和抗體水平，那是體液免疫。產(chǎn)生抗體最快應(yīng)該在7天左右，21-28天達(dá)到抗體高峰。第一次免疫之后，抗體高峰達(dá)到之后會(huì)迅速下降，但是，細(xì)胞免疫并不這樣，尤其像結(jié)節(jié)病、支原體病是細(xì)胞免疫為主，大概3-4天就可以產(chǎn)生有效的干擾素應(yīng)答。

    上車運(yùn)輸之前，如果進(jìn)行細(xì)胞免疫應(yīng)答是有一定反應(yīng)的。同時(shí)，像一些滅活疫苗也會(huì)產(chǎn)生一部分細(xì)胞免疫，但它以體液免疫為主。運(yùn)輸應(yīng)激是一個(gè)緩慢的過程，如果在運(yùn)輸之前3-5天打完，運(yùn)輸回來這幾天有一定保護(hù)時(shí)間間隔，很多牛并不是到場(chǎng)之后馬上發(fā)病，到場(chǎng)之后馬上發(fā)病的牛往往是買賣之前已經(jīng)經(jīng)過了幾次倒手，如果能很好的避免這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，從農(nóng)戶家直接購(gòu)買的牛到場(chǎng)后，TSS包括呼吸道疾病高發(fā)期大概在15天左右，如果能空出來7天左右時(shí)間，身體有一定的免疫應(yīng)答時(shí)間，是可以產(chǎn)生免疫力的。通過目前這幾款產(chǎn)品在市場(chǎng)上臨床實(shí)驗(yàn)的效果來看，緊急免疫或是上車之前免疫，對(duì)牛后來的免疫應(yīng)答是有充分時(shí)間的。